Galapagos « Terug naar discussie overzicht

Galapagos 2018. De inhoudelijke discussie.

560 Posts, Pagina: « 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 ... 24 25 26 27 28 » | Laatste

Omlaag ↓

visje2 22 mei 2018 11:33

Bijgaand een analyse over Fibrogen in IPF waar de marktpotentie en de waarde voor Big Pharma wordt beschreven bij een overname.
Als deze analist Galapagos zou kennen dan zou zijn indept advies wellicht iets anders luiden.

seekingalpha.com/article/4176044-fibr...

NielsjeB 22 mei 2018 18:26

FibroGen Presents Latest Data From PRAISE Phase 2b Study of Pamrevlumab in Idiopathic Pulmonary Fibrosis at American Thoracic Society 2018

phx.corporate-ir.net/phoenix.zhtml?c=...

$FGEN ATS Posters Hi-def

twitter.com/Coreyh_023/status/9989462...

[verwijderd] 26 mei 2018 12:58

quote:
Rekyus schreef op 21 mei 2018 08:43:
@pe26

De variant die u voorstelt, namelijk de studieresultaten na 24 weken van FINCH 1 en 3 te gebruiken voor de registratieaanvraag in combinatie met de FINCH 2 uitkomsten, gevoegd bij Darwin 3 resultaten, heeft uiteraard meer statistische bewijskracht dan de door winx09 gesuggereerde optie.

Ik wil daar echter het volgende op afdingen.

Die 24 weeks cutoff is niet voorzien in de reguliere planning en organisatie. De opzet van de trial is destijds besproken met de registratieautoriteit(en). Er was en is klaarblijkelijk een goed (statistisch en/of klinisch) argument om in de beide onderzoeken met de grote populaties te kiezen voor 52 weken. Waarom zou de registratieautoriteit nu ineens tevreden zijn met 24 weken? Hier is niet sprake van een weesgeneesmiddel, waaraan een grote medische behoefte is. Feit is dat de JAK-remmers aanleiding zijn tot een opvallende voorzichtigheid, vooral bij de FDA. Ik kan dat goed begrijpen want het gaat straks om millioenen gebruikers!

Daar komt bij dat de gecontroleerde omgeving van de Darwin 3 studie niet te vergelijken is met die van de FINCH studies. Darwin 3 is bovendien gestart vanuit de fase 2 trials om gebruikerservaringen (zowel positief als negatief) in een ‘real life setting’ te monitoren en dus meer uit marketing-overwegingen.

Ik mag hopen dat u (en de soms erg optimistische CEO van Galapagos) gelijk krijgt, maar ik ben niet overtuigd.

@Rekyus
Een zeer plausibel verhaal omtrent reumatische artritis (RA) FINCH studies.
De secondary endpoints zijn eerder bepaald na nauwgezet overleg tussen FDA/Gilead.
Feit is dat secondary endpoints FINCH 1 en FINCH 3 in totaal 52 weken belopen.

Ten aanzien van AbbVie's Upadacitinib studies SELECT-COMPARE en SELECT-EARLY is binnen clinical trials geen 52-weeks eindpunt bepaald.
Na verder research is duidelijk dat deze studies weldegelijk 48 weken belopen.
Zie hiervoor pagina 181 van onderstaande link:

investors.abbvie.com/static-files/4c7...

En deze link:

SELECT-COMPARE
"The trial is ongoing and includes a 48 week randomized, double-blind treatment period followed by a long-term extension study of up to five years."

news.abbvie.com/news/upadacitinib-mee...

Per begin april 2018 SELECT-COMPARE data 26 weeks.
Conform eerdere R&D informatie zal AbbVie de 48-weeks data opnemen in haar NDA-aanvraagsdossier, welke naar verwachting voor eind 2018 wordt ingediend.

Of Gilead/Galapagos een NDA-filing gaan doen op basis van alleen FINCH2 RA-studie is af te wachten. Laten we hier voorlopig geen rekening mee houden totdat meer bekend is van FINCH2 studie, al geven de uitspraken van management Galapagos hiertoe enige ruimte.
Kans is echter zeer groot dat Gilead wacht tot 52-weeks data (juni 2019) van FINCH 1 en 3.
We zullen de ontwikkelingen moeten afwachten.

FINCH 2 studie (eigen gedachte tijdslijn):
> week 3 van januari 2018 volledige recruitment
> week 15 in april 2018 behandelingsperiode van 12 weken afgerond
> week 26 eind juni volledige dataset in kaart van 1e behandelingsperiode (primary endpoint)
> week 31 eind juli behandelingsperiode van 24 weken afgerond
> Week 42 oktober volledige dataset in kaart van 2e behandelingsperiode (secondary endpoint)

Publicatie in H2 2018 van 12-weeks danwel 24-weeks data is nogal een ruim geschetst kader. Belangrijkste voor komende 2 maanden is of Galapagos kan afdwingen dat ze 12-weeks data FINCH2 mogen publiceren.

NielsjeB 28 mei 2018 20:04

A randomized, placebo-controlled, double blind Phase IIaclinical trial to assess the safety, tolerability, pharmacokinetics and pharmacodynamics of 12 weeks of treatment of an autotaxininhibitor (GLPG1690) in individuals with Idiopathic Pulmonary Fibrosis, ATS 2018

www.glpg.com/docs/view/5b0bda22bddd8-en

Assessment of the effects of GLPG1690 in idiopathic pulmonary disease (IPF) patients using functional respiratory imaging (FRI), ATS 2018

www.glpg.com/docs/view/5b0be581bb1c4-en

Pharmacodynamics and Pharmacokinetics of the Autotaxin Inhibitor GLPG1690 in the FLORA Trial: A Randomized, Placebo-Controlled, Double Blind Phase IIa Clinical Trial of 12 Weeks in Individuals, ATS 2018

www.glpg.com/docs/view/5b0be5e89d36b-en

quasi modo 28 mei 2018 22:28

Dank je NielsB. Het is erg interessant om me er nog meer in te verdiepen.

de tuinman 29 mei 2018 14:05

Autotaxin (ATX) is an enzyme that converts lysophosphatidylcholine to the bioactive lipid lysophosphatidic acid (LPA)

www.google.nl/search?q=lysophosphatid...

Ik denk dat er nog heel veel onderzoek gaat volgen om uit te zoeken wat de mogelijkheden zijn met 1690.
En ik denk ook dat Galapagos dat niet alleen gaat doen. (met uitzondering van het IPF-programma).

Mr Greenspan 29 mei 2018 22:49

quote:
winx09 schreef op 19 mei 2018 12:06:
@Rekyus
Hartelijk dank voor het uitgebreide antwoord. Betreffende punt 1, ben ik dan wel confuus wat Onno op de AVA bedoelde met zijn antwoord. Aangezien Finch 1 en 3 binnen 2 maanden van elkaar volledig gerekruteerd waren lijkt het mij niet voor de hand te liggen om voor de subset Finch 1 en 2 te kiezen als 3 dus 2 maanden later ook volledig beschikbaar is(nu is 2 maanden extra peak sales wel geld natuurlijk ..).

@Hunter300 en Rekyus.
Over punt 2 verschillen jullie van mening. De reden voor de vraag was de uitspraak van John McHutchison (Gilead CSO) laatst op de Merill lynch conf:
"So, all of this means that when we look at these lab parameters in our Phase 2 trials and we look at out early incidental prevalence of thrombo embolic phenomena, infections and so forth, we're seeing a differentiation and we have to confirm that differentiation in the next few thousand patients in our Phase 3 clinical trials. And that's what we're doing."

Als het klopt wat Rekyus aangeeft, praat hij hier over de Darwin studies. Als je daarentegen de lijn van Hunter300 volgt dan heeft hij hier al wat bloot gegeven over Finch thrombo events. Gezien de adcom van Bari zeer interessant.

Bedankt voor jullie verheldering.
Op basis van punt 1 heb ik mijn optimistische gedachte dat er a.s. sinterklaas al een registratie aanvraag op de mat kan liggen maar laten varen. Najaar 2019 lijkt realistischer.

Bij de borrel begin februari gaf Onno (na de presentatie) heel duidelijk aan dat er 2 studies moeten zijn uitgelezen om registratie in te dienen. In ieder geval dus FINCH 2 studie en daarnaast FINCH 1 of 3 en waarschijnlijk wordt dat dus FINCH 1

NielsjeB 30 mei 2018 16:22

Investor Presentation May 2018

www.glpg.com/docs/view/5b0e9d6f75df2-en

Up up and away 30 mei 2018 16:57

Dank je Nielsje voor het plaatsen. De investor deck is op het eerste gezicht nog uitgebreider. Nog maar even lezen of er mooie easter eggs in verborgen zitten.

NielsjeB 31 mei 2018 08:14

A Study Looking at the Safety, Tolerability and Efficacy of the Combination of the Study Drugs GLPG2451 and GLPG2222 With or Without GLPG2737 in Patients With Cystic Fibrosis. (FALCON)

clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03540524

Opop 31 mei 2018 19:40

Wijziging op de site van Gilead bij Filgotinib: www.gilead.com/research/pipeline
Filgotinib (JAK1 inhibitor) Potential Indication: Ulcerative Colitis, van Phase 3 naar 2?
Eerder stond hier Phase 3 vermeld, zie bijlage.
Vreemd.

Bijlage:

[verwijderd] 1 juni 2018 21:57

The HIT-CF website has been launched!

31 mei 2018

Galapagos is 1 van de deelnemende organisaties net zoals Flatley Discovery, ECFS en de +50 CF centers, die onderdeel zijn van het CTN-netwerk.

"HIT-CF Europe aims to evaluate the efficacy and safety of three drug candidates in patients with CF and rare mutations, pre-selected by their mini-intestines in the laboratory.

For patients
Can I participate?
You can participate in this European project when you are 16 years of age* or older at the day of signing the informed consent for biopsy taking. You have to have a confirmed diagnosis of CF and a rare genetic profile (see below: Is my genetic profile rare?). You also need to be able to make one visit to one of the participating hospitals to collect rectal biopsies for making your unique organoids. Also, if you will be selected for a clinical trial you will need to visit this hospital for probably 6-8 times.

*18 years or older in some countries because of national laws

Is my genetic profile rare?

Only patients with rare genotypes can participate in the HIT-CF Europe project. You cannot participate if you have :

one of the following mutations: F508del, G551D, G1244E, G1349D, G178R, G551S, S1251N, S1255P, S549N, S549R, R117H, A455E, 3849+10kbC>T, or
a combination of any two of the following mutations: G542X, R553X, W1282X, R1162X, E60X, Q493X, 1717-1G>A, 621+1G>T, 3120+1G>A, 1898+1G->A, CFTRdele2,3 and 2183AA->G
What are additional inclusion and exclusion criteria?

Inclusion criteria -> you can participate if:

You have a confirmed diagnosis of CF by your doctor. CF must have been diagnosed by the following:
The new-born screen or one or more CF symptoms or sibling(s) with CF
Your sweat test result (SSC) is higher than 60 mmol/L
Exclusion criteria -> you cannot participate in this project if:

You have an additional disease (comorbidity) that increases the risk of administering a drug candidate if you would be selected for a clinical trial. For example, you have severe liver disease. During your first visit for the project the investigator will decide whether you have a comorbidity that might put you at risk for this study.
You have had a lung transplantation

What is the timeline for this project?

You can apply for participating in this project from March 2018 onwards in one of the participating CF-centers. From April 2018 on biopsies will be taken from 500 people with CF .

The subsequent laboratory tests of drug candidates on organoids will be finished by June 2020."

Partners w.o. Galapagos.

www.hitcf.org/about-the-consortium-pa...

NielsjeB 1 juni 2018 23:26

ECFS 6-9 juni 2018.

EPS3.05 GLPG2222 in subjects with cystic fibrosis homozygous for F508del: results from a phase II study (FLAMINGO)

Bijlage:

NielsjeB 1 juni 2018 23:26

WS01.4 GLPG2222 in subjects with cystic fibrosis and the F508del/Class III mutation on stable treatment with ivacaftor: results from a phase II study (ALBATROSS)

Bijlage:

Pokerface 4 juni 2018 00:21

quote:
Opop schreef op 31 mei 2018 19:40:
Wijziging op de site van Gilead bij Filgotinib: www.gilead.com/research/pipeline
Filgotinib (JAK1 inhibitor) Potential Indication: Ulcerative Colitis, van Phase 3 naar 2?
Eerder stond hier Phase 3 vermeld, zie bijlage.
Vreemd.

Staat nu weer gewoon op Fase 3.

Sjefke7 5 juni 2018 14:29

Hoe verhoudt OPRX-106 van Protalix zich tot Filgotinib? Protalix kondigt vandaag fase II resultaten aan voor Ulcerative colitis.
Zie: seekingalpha.com/news/3361656-protali...

Protalix BioTherapeutics (NYSEMKT:PLX) announces additional positive results from the it’s phase II clinical trial of OPRX-106 for the treatment of ulcerative colitis (UC) presented at the Digestive Disease Week 2018 Annual Meeting.

OPRX-106 is a plant cell-expressed recombinant human tumor necrosis factor receptor II fused to an IgG1 Fc domain (TNFRII-Fc), in development for oral administration.

The clinical trial enrolled 24 patients. Patients were randomized to receive 2 mg or 8 mg of OPRX-106, administered orally, once daily, for 8 weeks. The average baseline Mayo score was 7.1 (from a scale of 0-12) and the average baseline mucosal endoscopy sub score was 2.1 (from a scale of 0-12).

For the 18 patients who completed the study, 89% had a baseline Mayo score between 6 and 9,which meets the criteria of moderate disease activity, and 84% had a baseline mucosal endoscopy sub score of 2 and above indicating moderate to severe disease based on mucosal appearance.

The key efficacy endpoints of the study were met at week 8:

67% of patients experienced a clinical response in each of the 2mg dose and 8mg dose cohorts;

44% of patients experienced a clinical remission in the 8mg dose and 11% in the 2mg dose for an overall average of 28%.

Additionally, efficacy was also observed in mucosal healing. 61% of patients experienced mucosal improvement; and 33% experienced mucosal healing.

Also, 72% of patients showed an improvement in rectal bleeding scores and an improvement in fecal calprotectin, and 61% showed improved Geboes score.

[verwijderd] 5 juni 2018 14:56

Resultaten vijfde phase III RA studie met upadacitinib:

news.abbvie.com/alert-topics/immunolo...

Filing is voorzien voor H2 2018

Opop 5 juni 2018 19:29

Dank Zuiderbuur.

There were six deaths through week 24, three of which were major adverse cardiovascular events (MACE) with one in each treatment group (methotrexate, 15 mg upadacitinib and 30 mg upadacitinib, respectively).

There were four MACE, including the three fatal events mentioned above.1 One additional non-fatal MACE in the 30 mg upadacitinib group was reported.1 There were two cases of adjudicated venous thromboembolic events (VTE) in the study, one pulmonary embolism in the methotrexate group, one deep vein thrombosis in the 30 mg upadacitinib group.

De FDA zal hier wel eens kritisch naar kunnen kijken (met name bij VTE).
Zeker gezien hun houding bij Baricitinib.
De beleggers in de VS reageren hier ook niet echt enthousiast op.
Diegene die bij AbbVie hadden besloten Filgotinib te laten vallen, zullen zich nog wel eens achter de oren krabben.

[verwijderd] 5 juni 2018 20:16

@Opop: eens.

SELECT EARLY: 24 weeks scores door AbbVie gepubliceerd.

"The trial is ongoing and includes a 48 week randomized..."

Ik denk dat AbbVie wacht op deze data om submission te doen (eind 2018..?).

Totaal 5 SELECT studies gerapporteerd.

Het aantal gevallen VTE in patiënten, in de ratio per 100 jaren behandeling, valt bij de 15mg negatiever uit dan de 30mg groep.

Dit vind ik opvallend. Al gaat het om absoluut gezien kleine verschillen.

Ik veronderstel dat AbbVie binnen de long term period, waarbinnen VTE/100 jaren is gerapporteerd, de 48-weekse data van SELECT COMPARE meeweegt.

De ratio verbeterd dan licht versus de controlled period:

Controlled period 15mg / 30mg (0,6 vs. 0,4)

Long term period 15mg / 30mg (0,5 vs. 0,3)

Per saldo zal Filgotinib beter scoren. In de DARWIN3 studie ligt ratio op 0,1.

Hoe lager de ratio, des te beter.

15mg Upadacitinib scoort met 0,5 even slecht als Baricitinib op basis van vergelijk wat Galapagos in haar investor presentation laat zien.

"All BARICITINIB RA set, event rates were stable over time (Figure 3), with overall IR of 0.51 per 100 PY for MACE and 0.46 for DVT/PE (published RA DVT/PE rates 0.29 to 0.79 per 100 PY)"
acrabstracts.org/abstract/cardiovascu...

Benieuwd hoe Advisory Committee hiermee omgaat t.a.v. upadacitinib.
Vooral 15mg dosis geeft hoge VTE ratio.

Nadeel SELECT studies: in SELECT COMPARE studie geen 30mg dosis inbegrepen....!

HansGarrincha 5 juni 2018 20:56

En nog een andere Ph. II UC candidate:
www.medpagetoday.com/meetingcoverage/...

Early Response Seen for Apremilast in Ulcerative Colitis
12-week results with agent best known as psoriasis drug.

WASHINGTON -- Patients with active ulcerative colitis treated with the phosphodiesterase-4 inhibitor apremilast (Otezla) had clinically meaningful improvements on multiple efficacy measures in a 12-week phase II trial.

At week 12, 31.6% of patients randomized to receive apremilast at 30 mg twice daily achieved clinical remission on the Total Mayo Score, compared with 13.8% of those receiving placebo (P<0.05), according to Silvio Danese, MD, PhD, who heads the Inflammatory Bowel Disease Clinical and Research Center at Humanitas Hospital in Milan. The rate of clinical remission among those receiving 40 mg apremilast twice daily was 21.8%, he reported at Digestive Disease Week here.

Apremilast is a small molecule that works intracellularly to modulate a wide array of pro- and anti-inflammatory mediators in ulcerative colitis. The drug is currently approved for the treatment of plaque psoriasis and psoriatic arthritis.

The study included 170 patients who had not responded to at least one conventional therapy but had not been treated with a biologic. At baseline, the participants' mean age was 42, disease duration was 7 years, and the majority were men; in addition, the baseline total Mayo score was 8.3 and the Mayo endoscopic score was 2.6.

On the secondary endpoint of a Mayo endoscopic score of 1 or lower, responses were seen in 56.1% of the apremilast group as opposed to 24.1% of the placebo group.

Clinical remission as defined by the partial Mayo score was achieved by 59.6% of patients receiving 30 mg apremilast compared with 36.2% of those in the placebo group (P=0.01), and clinical response was seen in 61.4% of the apremilast 30 mg group versus 46.6% of the placebo group.

Histological remission, defined as a Geboes score below 2, was achieved by 41.8% of the 40 mg group and 43.9% of the 30 mg group, compared with 29.3% of the placebo group.

On an exploratory analysis, mucosal healing -- defined as a Mayo endoscopic score below 1 and a Geboes score below 2 -- was achieved at week 12 by 33.3% and 21.8% of the 30 mg and 40 mg groups, respectively, compared with 15% of the placebo group.

Changes in C-reactive protein over time also were assessed, and found to be below 3 in 50% of the 30 mg group at weeks 4, 8, and 12. There was also a reduction by week 2 in fecal calprotectin in both apremilast groups, which was maintained over time, which was consistent with the anti-inflammatory effects of apremilast on the intestinal mucosa, Danese said.

Serious adverse events occurred in 1.8% of the 40 mg group, in none of the 30 mg group, and in 3.4% of the placebo group.

The rates of upper respiratory tract infection, nausea, and abdominal pain were numerically similar in the three groups, but headache occurred more commonly in the apremilast 30 mg and 40 mg groups (22.8% and 25.5%), compared with 6.9% of the placebo group. "This is a well-known side effect in the dermatology literature, and one patient in the higher dose group discontinued because of this."

No new safety signals were seen, and the study is planned to extend to 2 years, Danese said.

560 Posts, Pagina: « 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 ... 24 25 26 27 28 » | Laatste

Aantal posts per pagina: 20 50 100 | Omhoog ↑

Meedoen aan de discussie?

Word nu gratis lid of log in met uw e-mailadres en wachtwoord.

Direct naar Forum

Detail

Vertraagd	15 apr 2024 17:37
Koers	28,140
Verschil	-0,360 (-1,26%)
Hoog	28,640
Laag	28,100
Volume	89.376
Volume gemiddeld	80.065
Volume gisteren	66.439

Galapagos nieuws meer

12 apr	KBC Securities verlaagt koersdoel Gal...
05 apr	Galapagos toont innovatieve aanpak in...
23 feb	AEX op de waakvlam het weekend in, ko...	2
23 feb	Beursblik: gebrek aan opwaarts potent...
23 feb	Gaat AEX op recordjacht of gaat de be...
23 feb	Update : Galapagos voldoet aan verwac...
19 feb	Beursblik: cashburn belangrijk voor G...
15 feb	Galapagos presenteert nieuwe onderzoe...
01 feb	Galapagos rondt Jyseleca-transactie af
04 jan	Galapagos in zee met Thermo Fisher