IMerge is een tweedelige klinische studie ter evaluatie van imetelstat bij transfusie-afhankelijke patiënten met laag of intermediair-1 risico myelodysplastische syndromen (MDS) met een recidief na of die ongevoelig zijn voor eerdere behandeling met een erythropoëse stimulerend middel (ESA).
Het eerste deel van de proef was oorspronkelijk ontworpen als een Fase 2, open-label, enkelarmige proef om de werkzaamheid en veiligheid van imetelstat te beoordelen. Het tweede deel van de studie is gepland als een Fase 3 dubbelblinde, gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde studie bij ongeveer 170 patiënten. Het primaire eindpunt voor werkzaamheid is de snelheid van de transfusie-onafhankelijkheid van de rode bloedcellen, of de RBC-TI-snelheid, die ten minste 8 weken duurt. Belangrijke secundaire eindpunten omvatten de RBC-TI-waarde van ten minste 24 weken, de hoeveelheid en de relatieve verandering in transfusies van de rode bloedcellen en hematologische verbetering.
In het oorspronkelijke fase 2-gedeelte van IMerge werden 32 patiënten geïncludeerd, waarvan een subgroep van 13 patiënten geen eerdere behandeling met hetzij een hypomethyleringsmiddel (HMA) of lenalidomide had ontvangen en geen del (5q) chromosomale abnormaliteit had.
Zoals gemeld op het jaarlijkse congres van de European Hematology Association in Juni 2018 , de initiële cohort van 13 patiënten vertoonde een verhoogde duurzaamheid en snelheid van transfusieonafhankelijkheid in vergelijking met de algehele proefpopulatie (= 8 weken RBC-TI-snelheid: 54% versus 34%). Op basis van deze gegevens uit het eerste cohort werd de registratie in het fase 2-gedeelte van IMerge uitgebreid met nog eens 25 patiënten (uitbreidingscohort) die niet-del (5q) en naïef zijn voor HMA- en lenalidomidebehandeling om de klinische Ervaar en bevestig het voordeel-risicoprofiel van imetelstat gedoseerd met 7,5 mg / kg elke vier weken in deze beoogde patiëntenpopulatie.
Om in lijn te zijn met de voltooiing van de primaire analyse van IMbark en hun beslissing over de samenwerking, voerde Janssen een eerste gegevensanalyse uit van het uitbreidingscohort, dat zij een momentopname van gegevens noemden. Deze momentopname van gegevens vormde een vroege blik op het expansiecohort, aangezien de mediane follow-up minder was dan de helft van de tijd dat het oorspronkelijke cohort van 13 patiënten was gevolgd toen hun gegevens voor het eerst werden gerapporteerd. De mediane basislijn RBC de transfusielast voor het expansiecohort (n = 25) was 8,0 eenheden / 8 weken, vergeleken met 6,0 eenheden voor het oorspronkelijke cohort met 13 patiënten.
In de gegevensmomentopname voor het uitbreidingscohort (n = 25) was de RBC-TI-snelheid = 8 weken 28%. De combinatie van het expansiecohort en het initiële cohort van 13 patiënten voor de doelpopulatie (n = 38) bedroeg =8 weken RBC-TI-percentage 37%. Vanaf de momentopname van de gegevens was er in het uitbreidingscohort nog niet voldoende tijd verstreken om de = 24 weken durende RBC-TI-snelheid te beoordelen.
Het veiligheidsprofiel van de extra geregistreerde patiënten was consistent met het veiligheidsprofiel van de oorspronkelijke 32 patiënten, evenals met andere klinische onderzoeken naar imetelstat bij hematologische myeloïde maligniteiten. Er werden geen nieuwe veiligheidssignalen geïdentificeerd. De meest voorkomende bijwerkingen waren cytopenieën.
Geron gelooft dat de gecombineerde gegevens van de initiële en expansiecohorten voor de doelpatiëntenpopulatie (n = 38) ondersteuning bieden voor het initiëren van het fase 3-gedeelte van IMerge om tegemoet te komen aan een onvervulde medische behoefte voor patiënten die gefaald hebben op ESA's en voor wie momenteel beschikbare therapieën slechts bescheiden tonen werkzaamheid.
Janssen overlegde gedetailleerde resultaten van de gecombineerde initiële en expansiecohorten voor de beoogde patiëntenpopulatie (n = 38) in het fase 2-gedeelte van IMerge als samenvatting voor mogelijke presentatie op de 60e jaarlijkse vergadering van de American Society of Hematology (AS). Als het abstract wordt aanvaard voor presentatie bij ASH, verwacht Geron dat meer mature gegevens van de doelpopulatie in het fase 2-gedeelte van IMerge worden opgenomen in de ASH-presentatie. Het bedrijf verwacht ook dat de definitieve gegevens van het fase 2-gedeelte van IMerge beschikbaar zullen zijn in 2019 en verwacht dat deze definitieve geg
evens worden ingediend voor presentatie op een toekomstige medische conferentie in 2019.