Gritstone bio kondigt positieve voorlopige progressievrije overleving en langetermijngegevens van circulerend tumor-DNA (ctDNA) aan uit fase 2-gedeelte van lopende fase 2/3-studie van zijn gepersonaliseerde kankervaccin, GRANITE, bij eerstelijns gemetastaseerde microsatelliet stabiele colorectale kanker (MSS) -CRC)
1 April 2024
Download PDF
-- De trends in vroege progressievrije overleving (PFS) zijn in het voordeel van GRANITE-ontvangers met een risicoratio van 0,82 in de totale populatie ([95% BI, 0,34-1,67]; 62% gecensureerd) en 0,52 (48% relatieve risicoreductie van progressie of overlijden met GRANITE versus controle) in een hoogrisicogroep, waar de klinische gegevens volwassener zijn ([95% BI, 0,15-1,38]; 44% gecensureerd); >90% van de hoogrisicopatiënten heeft levermetastasen --
-- De moleculaire respons op korte termijn (zoals gedefinieerd door het protocol) is niet informatief vanwege een onverwacht aanhoudende daling van het ctDNA na inductiechemotherapie; langetermijnreacties op circulerend tumor-DNA (ctDNA) komen overeen met PFS-trends en geven de voorkeur aan GRANITE versus controlepatiënten --
-- GRANITE werd over het algemeen goed verdragen, met beheersbare bijwerkingen; geen enkele patiënt is gestopt met GRANITE vanwege bijwerkingen --
-- Volwassen PFS-gegevens verwacht in het derde kwartaal van 2024; algemene overlevingsgegevens verwacht in de eerste helft van 2025 --
EMERYVILLE, Californië.,1 april 2024 (GLOBE NIEUWSDRAAD) --Gritstone bio, Inc.(Nasdaq: GRTS), een biotechnologiebedrijf in de klinische fase dat werkt aan de ontwikkeling van de krachtigste vaccins ter wereld, heeft vandaag positieve voorlopige gegevens bekendgemaakt van het lopende, signaalzoekende fase 2-gedeelte van de fase 2/3-studie ter evaluatie van GRANITE, het gepersonaliseerde neoantigeen-kankervaccin , bij frontlijn gemetastaseerde microsatelliet stabiele colorectale kanker (MSS-CRC). Het gerandomiseerde, gecontroleerde, open-label onderzoek is opgezet om het klinische voordeel van onderhoudstherapie met GRANITE (GRT-C901/GRT-R902) in combinatie met immuuncheckpointblokkade naast fluoropyrimidine/bevacizumab versus fluoropyrimidine/bevacizumab alleen te kwantificeren. Algemene gegevens over de progressievrije overleving (PFS) laten een vroege trend zien in het voordeel voor GRANITE-patiënten (HR=0,82, [95% BI, 0,34-1,67]; 62% gecensureerd) en een verlengd PFS-voordeel bij hoogrisicopatiënten (HR=0,52 [ 95% BI, 0,15-1,38]; 44% gecensureerd), bij wie progressie sneller optreedt. Circulerende tumor-DNA (ctDNA)-analyse gedurende meerdere maanden behandeling toont de verwachte relatie met ziekteprogressie en is in het voordeel van GRANITE, terwijl korte termijn ctDNA-responsanalyse (moleculaire respons zoals gedefinieerd per protocol) geen verschil tussen de onderzoeksarmen aantoonde. Gritstone bio vervaardigde met succes een GRANITE-productkandidaat voor elke in aanmerking komende patiënt (dwz 100% succespercentage bij de productie van vaccins).
“De voorlopige Fase 2-resultaten van vandaag zijn zeer bemoedigend en vertegenwoordigen het eerste gerandomiseerde onderzoeksbewijs, zij het vroeg, dat een gepersonaliseerd, op neoantigeen gericht vaccin mogelijk de werkzaamheid bij een metastatische 'koude' tumor kan bevorderen. De algehele trend van PFS-verbetering bij GRANITE-ontvangers is geweldig om te zien, en de verkennende PFS-hazardratio van 0,52 in de hoogrisicogroep, een meer volwassen dataset, is een opvallend signaal”, aldusAndreas Allen, MD, PhD, mede-oprichter, president en CEO van Gritstone bio. “Het pionieren van nieuwe ruimtes brengt inherente risico’s met zich mee, en wat betreft het definiëren van de moleculaire respons hadden we het simpelweg bij het verkeerde eind. De ctDNA-niveaus in beide armen daalden bij chemotherapie langer dan we hadden verwacht, waardoor vergelijkbare moleculaire responspercentages op de korte termijn in de armen werden gegenereerd en onze protocolmeting van ctDNA-verandering niet-informatief werd. Gelukkig toont langetermijnanalyse de verwachte correlatie aan van ctDNA met klinisch voordeel en is in het voordeel van GRANITE-patiënten. Wij zijn van mening dat deze voorlopige bevindingen ons in een sterke positie plaatsen om volwassen PFS-gegevens in het derde kwartaal te delen en vervolgens regelgevende discussies over Fase 3 aan te gaan. De groeiende hoeveelheid bewijsmateriaal dat GRANITE in dit onderzoek bevoordeelt, inclusief positieve PFS en langetermijn-ctDNA-trends in zowel populaties met een hoog als een laag risico, is spannend en suggereert dat GRANITE werkt in deze notoir onderbehandelde patiëntenpopulatie.”
“Tot 97% van de patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker, de tweede meest voorkomende doodsoorzaak door kanker, is MSS. In tegenstelling tot patiënten met melanoom en longkanker hebben zij geen baat gehad bij standaard immuuntherapieën zoals checkpointremmers. Deze voorlopige resultaten geven aan dat GRANITE een potentieel significante immuunrespons induceert bij een ziekte die als immunologisch koud wordt ervaren”, aldusJ. Randolph Hecht, MD, hoogleraar klinische geneeskunde en directeur van het UCLA GI Oncology-programma en onderzoeker in de GRANITE Fase 2/3-studie. “Het PFS-verschil, vooral bij een groep patiënten met een slechte prognose, geeft het potentieel voor klinisch voordeel aan en vormt de reden voor een bevestigend fase 3-onderzoek, waar ik erg enthousiast over ben. Bovendien leren we hoe we ctDNA continu beter kunnen analyseren om de werkzaamheid van deze nieuwe immunotherapie te bestuderen. Het uitbreiden van de reikwijdte van immunotherapie naar een breder spectrum van kankerpatiënten is de 'heilige graal' van de oncologie, vooral voor MSS-colorectale kanker. Hoewel ze nog vroeg zijn, suggereren deze veelbelovende resultaten dat GRANITE het potentieel heeft om klinisch betekenisvol voordeel te bieden bij MSS-CRC en andere koude tumoren.”
Belangrijkste bevindingen uit voorlopige fase 2-gegevens in eerstelijns gemetastaseerde MSS-CRC
Klinische gegevens verwijderd vanaf8 maart 2024; ctDNA-gegevens geknipt vanaf12 maart 2024
Honderdvier (104) patiënten werden in het onderzoek gerandomiseerd (1:1): Zevenenzestig (67) patiënten (39 GRANITE-arm, 28 controle-arm) zijn opgenomen in de onderstaande behandelde analyse. Zesendertig patiënten hebben de studie verlaten voorafgaand aan de gerandomiseerde behandeling, voornamelijk vanwege een vroeg progressieve ziekte of het intrekken van de toestemming, en één patiënt moet nog met de studiebehandeling beginnen. De demografische en klinische kenmerken waren in evenwicht tussen de armen (stadium, zijdigheid, aanwezigheid van levermetastasen), waarbij ongeveer 75% van de patiënten levermetastasen had.