Fase I klinische studie van nieuwe blokkerende antilichaamtherapie toont veelbelovende resultaten voor de behandeling van gevorderd medulloblastoom
14 juli 2022
Effectieve en veilige behandelingen zijn nodig voor medulloblastoom, het meest voorkomende type kankerachtige hersentumor bij kinderen, vooral voor patiënten bij wie kanker uitbreiden naar het ruggenmerg. Een recente fase I klinische studie geleid door onderzoekers van Atrium Health Levine Children's Hospital en Massachusetts General Hospital (MGH) heeft veelbelovende resultaten opgeleverd voor een nieuwe blokkerende antilichaamtherapie die zich richt op een eiwit dat cruciaal is voor het vermogen van medulloblastoomcellen om zich te vermenigvuldigen en te verspreiden. De bevindingen zijn gepubliceerd in Clinical Cancer Research, een tijdschrift van de American Association for Cancer Research.
Het antilichaam, TB-403 genaamd, herkent placentale groeifactor (PlGF), die tot overexpressie wordt gebracht in sommige soorten kwaadaardige tumoren. Het MGH-onderzoeksteam toonde eerder aan dat PlGF en zijn receptor neuropiline 1 (NRP1) vaak tot overexpressie worden gebracht in menselijke medulloblastomen en nodig zijn voor zijn groei en progressie in experimentele modellen bij muizen (Cell 2013). Dat werk toonde ook aan dat het blokkeren van de PlGF/NRP1-route in medulloblastoommodellen tumorregressie, verminderde verspreiding naar het ruggenmerg en verlengde overleving veroorzaakte.
Naast de nieuwe biologische inzichten waren de experimentele resultaten bijzonder opwindend omdat het blokkeren van PlGF, in tegenstelling tot andere kankergerelateerde routes, veilig was bij de mens en dus een bijzonder veelbelovende strategie was bij de pediatrische populatie. We zijn verheugd om de eerste vertaling van deze concepten in een klinische proef te zien."
Rakesh K. Jain, PhD, senior auteur, directeur van de EL Steele Laboratories for Tumor Biology bij MGH en de Andrew Werk Cook Professor of Radiation Oncology aan de Harvard Medical School
Het fase I, open-label, multicenter dosis-escalatieonderzoek van de onderzoekers omvatte 15 kinderen met recidiverend of refractair medulloblastoom die niet reageerden op standaardbehandelingen. Patiënten kregen toenemende doses van het anti-humaan PlGF-antilichaam TB-403 (20 mg/kg, 50 mg/kg, 100 mg/kg en 175 mg/kg), en alle patiënten kregen twee doses TB-403 in de eerste cyclus van behandeling. De maximaal getolereerde dosis - gedefinieerd in klinische onderzoeken als de hoogste dosis van een geneesmiddel dat geen onaanvaardbare toxiciteit veroorzaakt - werd niet bereikt. Bovendien, hoewel er geen gedeeltelijke tumorresponsen waren (aanzienlijke vermindering van de tumorgrootte) in deze therapieresistente populatie, ondervonden zeven van de 11 patiënten ziektestabilisatie - het stoppen van de progressie - en dat hield aan gedurende meer dan 100 dagen bij vier van die patiënten.
De onderzoekers concludeerden dat behandeling met TB403 goed werd verdragen en stabiele ziekte veroorzaakte bij sommige medulloblastomen in een omgeving waar geen effectieve behandelingen beschikbaar waren.
"Deze bevindingen geven aan dat behandeling met TB-403 moet worden getest in grotere studies van kinderen met gevorderd medulloblastoom en misschien in eerdere stadia, in combinatie met standaardtherapieën", zegt hoofdauteur en corresponderend auteur Giselle L. Saulnier Sholler, MD, directeur van de Isabella Santos Foundation Solid and Rare Tumor Program en voorzitter van het Beat Childhood Cancer Research Consortium in het Levine Children's Hospital.
Andere auteurs van de studie zijn Dan G. Duda, Genevieve Bergendahl, David Ebb, Matija Snuderl, Theodore W. Laetsch, Jennifer Michlitsch, Derek Hanson, Michael S. Isakoff, Kevin Bielamowicz, Jacqueline M. Kraveka, William Ferguson, Peter Carmeliet, A. De Deene en Lore Gijsen.
De klinische studie werd ondersteund door Oncurious NV en de Beat Childhood Cancer Foundation. Het werk van MGH-onderzoekers wordt ondersteund door subsidies van de National Institutes of Health, het Department of Defense, National Foundation for Cancer Research, Harvard Ludwig Cancer Center, Nile Albright Research Foundation en Jane's Trust Foundation.
Omhoog