Beursonline.nl

[verwijderd] 24 januari 2018 11:40

0

quote:
Deneus schreef op 24 januari 2018 11:32:
[...]
beleg zelf niet in Franse aandelen vanwege transactiebelasting.

DeGiro: transactiebelasting 0,3% van de aankoopwaarde
voor bedrijven gevestigd in Frankrijk met een marktkapitalisatie van minimaal 1 miljard Euro.

[verwijderd] 24 januari 2018 11:41

0

quote:
KarenT schreef op 24 januari 2018 11:38:
[...]

www.iex.nl/Aandeel-Koers/360111252/No...

www.rijkswegennoord.nl/wp-content/upl...

snuf13 24 januari 2018 11:43

0

Voorlopig blijven we hangen rond de 1.50!!! Laat maar lekker hangen :--))

HansG020 24 januari 2018 11:45

0

quote:
snuf13 schreef op 24 januari 2018 11:43:
Voorlopig blijven we hangen rond de 1.50!!! Laat maar lekker hangen :--))

Zeer sterk teken

Vriendelijke 24 januari 2018 11:45

0

quote:
Adios schreef op 24 januari 2018 11:40:
[...]

DeGiro: transactiebelasting 0,3% van de aankoopwaarde
voor bedrijven gevestigd in Frankrijk met een marktkapitalisatie van minimaal 1 miljard Euro.

O de 1 miljard wist ik niet.
Heb veel gedaan met air France KLM, maar was altijd een hoop geld kwijt door de transactiebelasting.

[verwijderd] 24 januari 2018 11:48

6

Hierbij weer een update van mijn pharming facts document:

Versie Wijzigingen sinds vorige versie
23-01-2018 Concurrerend onderzoek met middel BCX7353 toegevoegd onder risico’s
20-01-2018 Koersdoel First Berlin geupdate, cijfers CSL Behring toegevoegd in Tijdlijn, tabel market cap toegevoegd in bijlage, plaatje met preclinical onderzoeken toegevoegd.
17-01-2018 Extra info m.b.t. Lanadelumab toegevoegd, Datum beslissing FDA profylactisch toegevoegd.

Cijfers & financiële positie
1. Sijmen de Vries (CEO) gaf aan bij Q3 cijfers dat de Q4 cijfers “significant” beter worden
2. Omzetgroei door tekort van concurrenten zit nog niet in Q3 cijfers, maar komt wel in Q4 cijfers
3. Q3 cijfers lieten an sich al een autonome groei zien van 662% t.o.v. Q3 2016
4. Tijdens de investmenttour werd een tipje van de sluier opgelicht; mogelijk zwarte cijfers al dit kalenderjaar
5. Er is geen behoefte aan een emissie dit jaar of volgend jaar... Er wordt voldoende cash flow gegenereerd om zowel operationeel als onderzoek te financieren...
6. Er komt geen reverse split
7. Analisten komen met een gemiddeld koopadvies met koersdoelen (ver) boven de huidige koers. Deze analisten hebben nog heel conservatieve schattingen afgegeven van de omzet.
8. Pharming heeft gunstiger voorwaarden weten te realiseren met oversluiten lening.
9. Pharming is pennystock af; een vereiste voor het aantrekken van groothandelaren en institutionele beleggers
10. Mogelijke opname in de AMX of AScX in maart 2018 (pharming voldoet al aan de free float, maar het aandeel dient tussen 23nov en 23feb als slotkoers gemiddeld boven de 1 euro te noteren
11. Pharming zet 95% van de converteerbare obligaties om in aandelen. Dit heeft tot gevolg iets van verwatering van aandelen, maar zorgt er ook voor dat er lagere rentelasten zijn. Hiermee is de kans op netto winst in Q4 aanzienlijk toegenomen.
12. Pharming is nog maximaal 65M$ verschuldigd aan mijlpaalbetalingen aan Valeant, enkel te betalen bij grote omzetgroei. Exacte details van de regeling ontbreken.

Het medicijn Ruconest
13. RUCONEST is goedgekeurd voor acute aanvallen van angio-oedeem in VS, Europa, Israël en Z-K.
14. Ruconest werkt het beste (dosering 1 shot) voor acuut én preventief (Response rate veruit het best van alle medicijnen) www.debeurs.nl/Forum/Upload/2017/1047...
15. The Lancet m.b.t. publiceerde over het profylactische onderzoek van Ruconest. Prima resultaten. Waardoor wereldwijd artsen met HAE patienten op de uitstekende kwaliteit van het medicijn Ruconest wordt gewezen. www.thelancet.com/journals/lancet/art...
16. Ruconest heeft i.t.t. concurrenten verwaarloosbare risico’s
17. De effectiviteit van Ruconest is dusdanig goed dat Ruconest ook als alternatief voor prophylaxis kan dienen naast acuut gebruik...
18. Hoogleraren en professoren op het gebied van HAE adviseren Ruconest.
19. Patent tot eind 2026.
20. Ruconest is 2 jaar houdbaar, diepgevroren konijnemelk ook. Totaal 4 jaar houdbaar.
21. Zelfs in geval van calamiteit in een productie unit is deze weer volledig up en running in 4 tot 6 maanden. Strategische voorraad is ruim voldoende. Wederom geen tekorten.

Marktpositie
22. HAE medicijnen van concurrenten (Shire - Cinryze en CSL Behring - Berinert) zijn gebaseerd op bloedplasma en kampen sinds Q4 2017 met tekorten die nog steeds niet zijn aangevuld [dd. 07-01-2018]. Hierdoor kon niet geleverd worden aan patiënten en is een deel van de markt naar Ruconest overgestapt.
23. Pharming heeft op 27november dit jaar een verzoek ingediend bij de FDA om Ruconest goedgekeurd te krijgen voor het voorkomen van erfelijke angio-oedeem-aanvallen (profylactisch HAE), echter wordt dit momenteel al voorgeschreven door artsen. Goedkeuring FDA voor profylactisch gebruik wordt binnen 10 maanden verwacht indien er een standaard procedure wordt gevolgd en binnen 6 maanden indien een priority procedure wordt gevolgd. Na 60 dagen wordt bekend gemaakt of er additionele onderzoeken nodig zijn en zo niet, welk traject de FDA zal volgen. raps.org/Regulatory-Focus/News/2016/0...
24. Hierdoor ligt verdubbeling marktpotentieel in VS in verschiet. Totale markt voorkomen angio oedeem aanvallen in VS is ca. $800mln en voor voorkomen acute zwellingen ook ca. $800mln).
25. Pharming heeft geleerd uit ervaring en sterk ingezet op marketing en sales en het opbouwen van een persoonlijke relatie met hun HAE patiënten. De overstappers naar Ruconest zullen minder snel terug switchen naar hun oorspronkelijke leverancier
26. Pharming bouwt al een 5e productie unit
27. Patiëntenverenigingen zijn zeer positief over Ruconest.
28. De HAE markt groeit enorm in de VS met gemiddeld naar verwachting 20% per jaar (CAGR) tot 2025, o.a. door meer bekendheid over de ziekte. Dit betekent in 2025 een markt van $7.9bn. www.openpr.com/news/853622/Plasma-Pro...
29. Pharming gaat medicijnen van derden distribueren via eigen netwerk.
30. CVS Health vergoedt per oktober 2017 voor HAE alleen Ruconest, met als preferred option voor Berinert – Ruconest. CVS Health is één van de grootste apotheekketens. CVS verwerkt jaarlijks meer dan een miljard recepten en bezit ruim 9.655 apotheken. Verder fungeert CVS voor bijna 75 miljoen "leden" als een soort ziektekostenverzekeraar. www.caremark.com/portal/asset/Advance...
31. CVS neemt Aetna over...22 miljoen klanten erbij, waarvan hoeveel HAE?
32. PBN Aetna vergoedt per 1 januari 2018 enkel nog Ruconest en geen Berinert meer pbm.aetna.com/portal/asset/aetna_form...
33. North Carolina State Health Plan vergoedt per mei 2017 enkel nog Ruconest en geen Berinert meer shp.nctreasurer.com/Medical%20Benefit...
34. Independent Health heeft per 20 december 2016 Ruconest opgenomen onder “Medical Prior Auth and Claims Edits” welke eligable is voor 12 weken en vernieuwd kan worden specialtydrug.magellanprovider.com/me...
35. Vanaf 1 januari 2018 is Ruconest (en Berinert en Cinryze) geen voorcertificering meer nodig bij Independence. Independence is een zorgverzekeraar voor 8.5mln Amerikanen.
provcomm.ibx.com/ProvComm/ProvComm.ns...

[verwijderd] 24 januari 2018 11:48

0

Het transgene productieplatform voor recombinant eiwitten
"Ons transgene platform blijft de enige technologie die tot op heden recombinante versies van bepaalde complexe menselijke eiwitten op een economisch levensvatbare manier kan leveren: dit is een gevolg van de lage kosten van kapitaalinvestering die nodig is om een geschikte oprichtende kudde op te starten, het feit dat de kudde is gemakkelijk schaalbaar en de hoge opbrengst van het verkregen product."
www.pharming.com/rnd/transgenic-produ...

Quote uit van Leeuwenhoek rapport:
"Pharming's technologies include innovative platforms for the production of protein therapeutics, as well as technology and processes for the purification and formulation of these products. It has developed methods and technology for breeding transgenic animals for subsequent isolation and purification of protein products from the milk which offers the ability to produce complex proteins at high volume and low cost and for a variety of applications. Conventional methods used for producing recombinant proteins, such as cell culture using animal, bacterial, or yeast cells, are often disadvantaged in that they are expensive for large-scale production, are immunogenetic or are unable to produce proteins with required complex posttranscriptional modifications. In contrast Transgenic technology, using either microinjection or nuclear transfer, enables the expression of human proteins in a system that is more reliable and relatively easy to scale up and can be established and operated at a relatively low cost. Besides lower costs, transgenic technology provides an ideal route for bulk production since very high expression levels of fully bioactive protein are obtained. However, one has to bear in mind that the purification of proteins from milk under GMP conditions is as costly as with other production methods. Rabbits produce significant quantities of milk, in the range of 100-250ml/day (approx 10-15l of milk per rabbit per year). Their prolific nature reduces the time required to establish a transgenic line and so accelerates time-to-market for the recombinant protein. Large numbers of genetically identical transgenic rabbits can be generated in a relatively short time.

Dit is een nieuwe veelbelovende techniek waarvan pharming de rechten heeft tot en met 2026!
"The most effective form of defense for Pharming’s lead product RUCONEST® is the data exclusivity rights it has in the major US market, which last until 2026. While not a patent, this prevents another party from developing its own product and referencing the trials that Pharming has completed as evidence for its own product. In practice, this means that new entrants must develop their own recombinant product and must test it in the clinic as if RUCONEST® did not exist. Pharming’s data exclusivity in respect of such trials lasts until 2026 in the US, providing strong protection in that market. Pharming’s new products in Pompe disease
and Fabry disease will benefit from similar rights once they have completed their own clinical trial programs.
www.keystoneedge.com/2017/10/31/trans...
“Both the market and the medical potentials are huge. Therapeutic human antibodies are the fastest growing pharmaceuticals today (total sales $87.76 billion in 2016) and rabbits are known to generate antibodies with superior properties.”

Wat kunnen we nog verwachten aan trials/goedkeuringen?
36. Oordeel FDA m.b.t. gebruik Ruconest profylactisch in de US
37. Oordeel EMA m.b.t. gebruik Ruconest voor kinderen (2-13jr) in Europa
38. Phase 2 Recombinant Human C1 Esterase Inhibitor in the Prevention of Contrast-induced Nephropathy in High-risk Subjects (PROTECT: onderzoek naar voorkomen van nierbeschadiging door contrastvloeistof die ingespoten wordt bij het maken van röntgen-foto's in het kader van een hartcatheterisatie in ziekenhuis Basel. Alleen in de VS zijn dat er meer dan 2 miljoen per jaar. Stel dat 5% daarvan hoog-risico patiënten zijn dan praat je alleen in de US al over 100.000 patiënten op jaarbasis. www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02...
En dan verder ook alleen nog tot de hoog-risico patiënten. Dus patiënten met een minder goede nierfunctie. Zoals bijvoorbeeld diabetici. In die gevallen wordt ter voorkoming van nierschade o.m. het al jaren bestaande en heel goedkope acetylcysteïne preventief toegepast. Ruconest zal hier dus - afgezet tegen de kosten - zijn therapeutische meerwaarde moeten bewijzen.
39. Pharming verwacht in 2018 de start van een phase 1 klinische trial te melden voor de ziekte van Pompe. In 2001 is pharming hiermee gestopt, toen de partner Genzyme voor een ander product en een andere productiemethode koos. Dit product heeft een zogenoemde boxed warning, wat hier inhoudt dat het immunogene bijwerkingen kan geven. Wij hopen met onze productiemethode op termijn een nieuwe versie van dit medicijn tegen deze spierziekte op de markt te kunnen brengen.
40. Preclinical Onderzoek naar gebruik Ruconest voor Delayed Graft Function (ischemia reperfusion injury) www.pharming.com/pharming-announces-n...
41. Preclinical onderzoek met recombinant rhFVIII (Factor VIII) naar Haemophilia A (natuurlijke stollingsfactor voor menselijk bloed).
www.pharming.com/science/
42. Preclinical onderzoek met rhC1INH (ruconest) naar Acute pancreatitis (AP)
43. Preclinical onderzoek voor de ziekte van Fabry
44. Gesprekken met Amerikaans leger naar Ischemia Reperfusion Injury (IRI). Er zijn indicaties dat bij celafsterving/lekkages of gevallen waarin geen energie meer in de cellen geproduceerd kan worden (ATP) als gevolg van ernstig zuurstoftekort of andersinds ernstig letsel, grote delen van het lichaam kunnen afsterven of de persoon zelf ook. Er zijn aanwijzingen dat Ruconest in dat geval de schade beperkt kan houden (geen cel-lekkages, geen celafsterving) www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC...
45. Gebruik Ruconest bij zwangeren
46. Onderzoek naar subcutane toediening en intra musculaire toediening van Ruconest
47. Onderzoeken naar andere indicaties. Denk aan het gebruik van Ruconest bij transplantaties, om organen beter te beschermen tegen afstotingsreacties.
48. Onderzoek “Conestat alfa (Ruconest®) behandeling voor het voorkómen van angio-oedeem aanvallen bij patiënten met angio-oedeem met onbekende oorzaak” in ziekenhuis UMC Utrecht. angiooedeemvereniging.nl/2/news/18/de...

[verwijderd] 24 januari 2018 11:51

0

• 14 februari 2018 Shire jaarcijfers 2017
• 14 februari 2018 CSL Behring Half year profit and interim dividend announcement
• 15 februari 2018 Beslissing EMA voor Ruconest gebruik bij acute HAE bij kinderen in Europa
• 23 feb 2018 Cutoff day voor opname opname in AScX of AMX index [23nov-23feb]
• Februari 2018 primary completion date studie Basel naar acute kidney injury
• 7 maart 2018 07:00 CET Full Year Results
• 30 maart 2018 Opname in AScX of AMX?
• Q1 2018 Nieuws m.b.t. onderzoek naar ziekte van Pompe?
• 17 mei 2018 07:00 CET First Quarter Results (1Q)
• 23 mei 2018 AGM
• Mei 2018: study completion date studie Basel naar acute kidney injury
• 26 juli 2018 07:00 CET Half Year Results (1H)
• 21 september 2018: Beslissing FDA voor profylactisch gebruik Ruconest in VS
• 25 oktober 2018 07:00 CET 9 Month Results (Q3)

[verwijderd] 24 januari 2018 11:51

2

Risico’s

Concurrent brengt een nieuw concurrerend medicijn op de markt
• CSL’s nieuwe medicijn “HAEGarda” is enkel voor prophylaxis gebruik en is goedgekeurd in juni 2017 door de FDA. HAEGarda is hetzelfde medicijn als Berinert, behalve dat dit medicijn 6x geconcentreerder is als Berinert. HAEGarda maakt dus gebruik van bloedplasma. HAEGarda is a self-administered, subcutaneous C1-inhibitor. CSL’s drug reduced HAE attacks by 89% (40IU/kg twee keer per week) and 95% (60IU/kg twee keer per week). Meest voorkomende bijwerking is injection site reaction (12% & 15%) & Nasopharyngitis (griep) (1% en 8%). voor de productie van HAEgarda is meer bloedplasma nodig dan voor Berinert of Cinryze. Terwijl het juist steeds moeilijker wordt voor de bedrijven om nieuwe gezonde bloeddonoren te vinden.

• Shire werkt aan het op de markt brengen van “Lanadelumab” welke enkel voor prophylaxis gebruik is.
o Lanadelumab is een monoclonal antibody (mAb) en dient 1-2 keer preventief te worden ingenomen en is dus zeer gebruiksvriendelijk. Lanadulab heeft een efficacy van 87% (300mg elke 2 weken). Echter is deze studie enkel toegepast op patienten met milde aanvallen, zware aanvallen zijn buiten beschouwing gelaten. Lanadelumab wordt gemaakt door cellen in een medium, die constant een bepaald eiwit produceren. Na een tijdje wordt er geharvest. Eigenlijk is het hetzelfde als Ruconest, genetisch gemodificeerde cellen/konijnen die eiwitten uitscheiden. Hier komt geen bloed of plasma meer aan te pas. Feit dat het als mAb wordt gelabeld, betekent dat het ervoor zorgt dat iets in het lichaam van de patiënt geblokkeerd wordt, met alle mogelijke bijwerkingen van dien. Lanadelumab heeft Orphan Drug (US and EU) and Breakthrough Designations (US) gekregen. Phase 3 tussentijdse 26week topline resultaten waren bekend in mei 2017, echter de head-to-head resultaten zijn nog niet gepubliceerd. Een voortgezette open label studie van Shire loopt nog om long term effecten van Lanadelumab te onderzoeken. De Fase III van de eigenlijke studie is al vorig jaar april afgesloten. De phase 3 studie zou ook tot 1 november 2019 moeten lopen. clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT027415... Shire verwachtte de BLA aanvraag bij de FDA in te dienen eind 2017 of begin 2018. Dit is tot op heden [07-01-2018] nog niet gebeurd. Shire verwacht een priority traject te volgen waardoor binnen 6 maanden het medicijn goedgekeurd kan zijn (in H2 2018). Shire verwacht verder mogelijk in H1 2018 een aanvraag in te dienen bij de EMA voor gebruik in Europa. investors.shire.com/~/media/Files/S/S...
o mAbs zijn large molecules, en leiden veelvuldig tot afweerreacties van het lichaam, waardoor het medicijn na verloop van tijd(jaren) niet meer werkt
o Dit zal een race tegen de klok worden die heel belangrijk is, want diegene die het eerste op de markt komt zal het eerste preventieve niet-plasma HAE-product worden. Rekening houdende met dat er weinig patiënten snel overstappen op een ander product, wordt het een kwestie van zo snel mogelijk patiënten te strikken. De door Shire verwachte omzet voor Lanadelumab (indien dit als eerst prophylaxis middel op de markt komt) bedraagt $2 miljard! endpts.com/shires-multibillion-dollar...
o Mogelijke lange termijn bijwerkingen van mAbs: administration of mAbs carries the risk of immune reactions such as acute anaphylaxis, serum sickness and the generation of antibodies. In addition, there are numerous adverse effects of mAbs that are related to their specific targets, including infections and cancer, autoimmune disease, and organ-specific adverse events such as www.nature.com/articles/nrd3003
o Pharming heeft deze BLA in november 2017 ingediend en Shire moet dit nog doen. Dus Pharming heeft tot dusverre een lichte voorsprong. Behalve als de FDA besluit tot een versnelde procedure voor het medicijn van Shire, kan deze nog sneller op de markt komen. Het medicijn van Shire is nog niet op de markt en is dus een nieuw medicijn, terwijl Ruconest al voor acuut gebruik op de markt is en off-label voorgeschreven wordt. Ruconest hoeft artsen etc bij goedkeuring dus niet meer te overtuigen, terwijl Shire de artsen wel moet overtuigen. Dit kost voor Shire nog enkele maanden extra voor marketing.

• BioCryste en Idira werken aan Kallikrein Biochrist 7353 (“BCX7353”) in een FDA Fase 3-programma voor de profylactische behandeling van erfelijk angio oedeem (HAE) in een capsuleformulering . Dit weesgeneesmiddel komt NIET voor 2021 op de markt! Er wordt verwacht dat fase 2 in 2018 gaat plaatsvinden en fase 3 ± 2½ jaar later. BioCryste en Idira moeten ook nog minimaal 60 proefpersonen vinden voor de clinical trails en daar gaat ook al een hele tijd overheen! BCX7353 is wederom een plasma kallikrein en ligt ver achter de Lanadelumab die ook nog een fase 3 moet. bovendien schijnt de kallikrein behandeling een hoop nadelen te hebben t.o.v. de c1 inhibitor.in wezen is dat de stof die men mist als je HAE hebt.er zijn bovendien al een aantal kallikreinmiddelen die nu al niet de beste blijken zoals kalbitor."

[verwijderd] 24 januari 2018 11:52

1

quote:
snuf13 schreef op 24 januari 2018 11:43:
Voorlopig blijven we hangen rond de 1.50!!! Laat maar lekker hangen :--))

Zolang het blijft hangen en niet gaat doorhangen is het prima.

HansG020 24 januari 2018 11:54

0

quote:
KarenT schreef op 24 januari 2018 11:52:
[...]

Zolang het blijft hangen en niet gaat doorhangen is het prima.

Bij doorhangen plukje bijkopen ??

[verwijderd] 24 januari 2018 11:55

0

Dit is niet echt hangen, iemand zit rustig alles op de €1,50 op te vangen en durf te wedden dat het dezelfde is als de €1,59 van maandag :)

[verwijderd] 24 januari 2018 12:00

0

MZ AB

[verwijderd] 24 januari 2018 12:00

0

(nog) geen lunchdip...

HansG020 24 januari 2018 12:03

0

quote:
Ferry 1960 schreef op 24 januari 2018 12:00:
(nog) geen lunchdip...

Gisteren begon de dip ook pas na de lunch

HansG020 24 januari 2018 12:04

0

Ah daar komt de dip?

[verwijderd] 24 januari 2018 12:04

0

quote:
HansG020 schreef op 24 januari 2018 12:03:
[...]
Gisteren begon de dip ook pas na de lunch

Bij deze.

[verwijderd] 24 januari 2018 12:05

0

En de koers is weer opgevangen ...

HansG020 24 januari 2018 12:05

0

[quote alias=BlackHawk id=10580497 date=201801241204]
[...]

Bij deze.
[/quote
Ff lekker doorhangen en uitbuiken

[verwijderd] 24 januari 2018 12:06

0

Lijstje:
11 Q4 is Q4/2017

Vertraagd	7 jun 2024 14:34
Koers	0,790
Verschil	-0,010 (-1,25%)
Hoog	0,807
Laag	0,790
Volume	1.934.496
Volume gemiddeld	6.702.891
Volume gisteren	4.231.157

31 mei	Slotcall: AEX struikelt voor de finis...
31 mei	Tegenslag bij EMA resulteert in tijdv...	1
30 mei	Europese goedkeuring voor leniolisib ...	1
21 mei	Jaarvergadering Pharming akkoord met ...	1
10 mei	RBC verlaagt koersdoel Pharming
08 mei	Update: Flinke omzetstijging Pharming	2
08 mei	AEX houdt 900 punten waarschijnlijk n...	2
19 apr	Pharming lost voor 123 miljoen euro a...
18 apr	Pharming rondt plaatsing obligaties af	5
18 apr	Pharming vervangt converteerbare lening	6

Pharming « Terug naar discussie overzicht

Pharming januari 2018

Meedoen aan de discussie?

Direct naar Forum

Detail

Pharming nieuws meer