Pharming « Terug naar discussie overzicht

quote:

G. Hendriks schreef op 30 januari 2023 13:24:

In een realistisch/optimistisch scenario kan leniolisib in H2 2023 vermarkt worden in de VS en Europa. Laat ik in dat scenario eens 100 patiënten nemen die direct geholpen worden en in datzelfde scenario een gemiddelde medicijnprijs per jaar van $300.000,- nemen. Dan is de opbrengst dus $15 miljoen. Van dat bedrag gaat in ieder geval ten gunste van Novartis af:

- eenmalig: bedragen voor goedkeuring FDA en EMA
- eenmalig: bij het bereiken van zes opeenvolgende drempelbedragen een percentage van de 'net sales'
- continu: royalties ter waarde van 'low double digit to high teens' verdeeld in drie categorieën van de 'net sales'

In dit scenario blijft er dus helemaal niet zoveel over voor Pharming zelf. Laat staan als niet direct 100 patiënten het medicijn geleverd en vergoed krijgen. Overigens zal bij 500 patiënten de teller op 75 miljoen uitkomen, maar dat lijkt mij voor 2023 een scenario dat dichter bij de hemel zit dan bij de aarde.

quote:

BassieNL schreef op 30 januari 2023 13:30:

[...]

Wanneer wordt de piekomzet bereikt en hoe hoog schat je die in?

quote:

Gforce schreef op 30 januari 2023 13:49:

[...]
100 * 300.000 = 30.000.000 toch?

quote:

D.E. M.O.N.I.T.O.R. schreef op 30 januari 2023 10:09:

[...]

Onder andere? Dus je suggereert dat er nog meer loopt. Wat?
Verder wil jij Pompe als lopend beschouwen? In het Pompe onderzoek wordt al vele jaren geen enkele progressie geboekt.
Je moet er dan ook niet vreemd van opkijken wanneer dit traject binnenkort onder dezelfde noemer gestopt wordt: te duur, te risicovol, hup de doofpot in.

quote:

G. Hendriks schreef op 30 januari 2023 13:50:

[...]

En dan een halfjaar: 15 miljoen.

quote:

G. Hendriks schreef op 30 januari 2023 13:50:

[...]

Lastige vraag met zoveel variabelen:
- productiecapaciteit
- prijsontwikkeling
- afspraken met verzekeraars
- wat is de ontwikkeling van de patiëntenpopulatie (immers: die 1350 die telkens genoemd wordt, is in mijn ogen geen statisch gegeven)?
- Hoeveel komen er per jaar bij en hoeveel gaan eraf?
- En hoeveel van degenen die erbij komen kun je daadwerkelijk bereiken c.q. diagnosticeren (d.i. genetisch testen)?
- etc.

Ik schat in dat de piekomzet minstens enkele jaren duurt, maar dat is echt natte-vinger-werk van me. In ieder geval zal Pharming alle zeilen moeten bijzetten met zijn verkoopapparaat.

Wat ik nog wel interessant vind: APDS kan enkel met een genetische test worden vastgesteld. Symptomen worden vaak nog niet herleid naar APDS of pas na lange tijd. Zou het mogelijk zijn dat de incidentie van APDS (veel) groter is dan nu wordt verondersteld? Met andere woorden: hoe stevig is de wetenschappelijke basis onder de aanname dat de incidentie 1,5 op de miljoen is.

quote:

G. Hendriks schreef op 30 januari 2023 13:50:

[...]

- wat is de ontwikkeling van de patiëntenpopulatie (immers: die 1350 die telkens genoemd wordt, is in mijn ogen geen statisch gegeven)?

quote:

G. Hendriks schreef op 30 januari 2023 13:50:

[...]

En dan een halfjaar: 15 miljoen.

quote:

Wilbar schreef op 30 januari 2023 13:56:

[...]Zjeeraar rekent per dag.

quote:

LL schreef op 30 januari 2023 13:58:

[...]

Eindelijk is het mysterie van de schrikkelkoers ontrafeld ;).

quote:

D.E. M.O.N.I.T.O.R. schreef op 30 januari 2023 13:55:

[...]

Die 1350 zegt Pharming het volgende over: Size based on population and available literature

Enigszins wat nattevingerwerk.
Vandaar dat er in 15 maanden tijd ook maar 150 patiënten geïdentificeerd zijn. Dat zijn er 10 per maand.
Als je dat omrekent naar aantal patiënten per werknemer vraag ik me af waar men intern mee bezig is.

• Firazyr (Takeda/Shire) – Bradykinin receptor antagonist - Subcutaan (FDA & EMA)

• Ruconest (Pharming) – C1-INH - Intraveneus (FDA & EMA)

• Berinert (CSL) – C1-INH - Intraveneus (FDA & EMA & Japan)

• Cinryze (Takeda/Shire) – C1-INH - Intraveneus (EMA)

• Kalbitor (Takeda/Shire) – Kallikrein inhibitor - Subcutaan (FDA & EMA)

• Cinryze (Takeda/Shire) – C1-INH - Intraveneus (FDA & EMA)

• Haegarda (CSL) – C1-INH - Subcutaan (FDA & EMA & Canada)

• Takhzyro/Lanadelumab (Takeda/Shire) - Kallikrein inhibitor - Subcutaan (FDA & EMA & Japan)

• Orladeyo (Biocryst) - Oral capsule (US, China, Japan, VK, EMA)

• Ruconest (Pharming) – C1-INH (US) – Profylaxe
  Start in 2021 Start onbekend, tezamen met intradermale toediening
  Micro needle patch gaat niet meer door, dus profylaxe waarschijnlijk ook niet
  Huidige versie Ruconest niet geschikt voor andere toedieningsvorm, wachten op 'Ruconest-lite'
  Pharming heeft bevestigd de ontwikkeling te stoppen. Te duur en te risicovol

• KVD900/Sebetralstat (Kalvista) - Acuut
  - Orale toediening, kallikrein inhibitor
  - Phase II liet zeer goede resultaten zien
  - Today’s data show that KVD900 halts HAE attack progression and also provides rapid relief by shortening the time to symptom resolution
  - Werving patiënten fase III KONFIDENT volgens planning
  - Fase III data voorzien H2/2023
  - NDA gepland H1/2024

• KVD824 (Kalvista) - Profylaxe
  - Ontwikkeling gestopt

• RAPIDe-1 (Pharvaris) – Acuut
  - PHVS416 Softgel Orale toediening, klein molekuul en daardoor snel werkzaam (15-30min).
  - Gebaseerd op het al jaren bewezen Icatibant
  - Versneld traject, afgeleide van de profylaxe toediening
  - Phase II lopende
  - Eerste tussentijdse resultaten bij 74 patiënten zéér positief, goede verdraging bij alle doseringen
  - Studie lopende in een twintigtal sites te Canada, Europa, Israel en de UK
  - Studie uitgebreid naar de US, maar tijdelijk on hold. FDA heeft toelating gegeven reeds in behandeling zijnde patiënten doorgang te bieden
  - 26-week rodent toxicology study to resolve the clinical holds in the U.S. Protocol nonclinical study submitted to the FDA

• HAE CHAPTER-1 (Pharvaris) – Profylaxe
  - PHVS416 Softgel Orale toediening, klein molekuul en daardoor snel werkzaam (15-30min).
  - Gebaseerd op het al jaren bewezen Icatibant
  - 1 a 2 maal daags toedienen
  - Phase II lopende, resultaten H2/2023
  - Eerste B2 receptor op profylaxe markt

• PHVS719 (Pharvaris) – Profylaxe
  - XR Tablet - Orale toediening. PHA121 maar in langzaam afgevende tabletvorm voor lange werking
  - Gebaseerd op het al jaren bewezen Icatibant
  - Phase I lopende

• Oral Factor XIIa inhibitor (Kalvista) - Profylaxe
  IND 2023

• Donidalorsen (eerst IONIS-PKK-LRx) (Ionis) - Profylaxe
  - Phase II resultaten; significant sustained protection
  - Overall sustained mean reduction of 95% attack rates, 99,6% of study days were HAE attack-free
  - Hoge AE-QoL score
  - Zeer veilig bleek na gebruik van meer dan een jaar
  - Phase III OASIS program loopt
  - Estimated Primary Completion Date July 2023

• STAR-0215 (Astria)
  - ALPHA-STAR Phase 1b/2 start begin 2023
  - Monoclonal antibody inhibitor of plasma kallikrein for HAE
  - Toediening eenmaal per drie maanden
  - STAR-0215 has the potential to be the most patient-friendly chronic treatment option
  - Positieve Fase 1a resultaten
  - Uitbreiding 1a Q1/2023 naar een halfjaarlijkse toediening, resultaten Q4/2023

• ATN-249 (Attune) – Profylaxe
  Orale toediening, kallikrein inhibitor. Phase I

• Garadacimab (CSL Behring) - Profylaxe - Recombinant monoclonal antibody
  - Subcutane toediening om de 4 weken
  - Garadacimab is a first-in-class, fully human, immunoglobulin G4 monoclonal antibody
  - Phase III lopende
  - Mean reduction number of attacks by 88.68% at a 75 mg dose, by 98.94% in those receiving 200 mg, and by 90.50% in those receiving 600 mg, compared with a placebo

• Verseon (Verseon) - Profylaxe
  Orale toediening - Klein molecuul plasma kallikrein inhibitor

• ALN-F12 (Alnylam) - Profylaxe
  Subcutane toediening

• ARC-F12 (Arrowhead Pharmaceuticals) - Profylaxe
  Subcutane toediening

• ADX-324 (ADARx Pharmaceuticals) - Profylaxe
  Subcutane toediening - RNA technologie
  Phase I is gestart (later meer uitleg)

• CRISPR/Cas9 NTLA-2002 (Intellia Therapeutics) - Gentherapie
  - Eenmalige toediening
  - Tussentijdse resultaten eerste patiënten: aanvalvrij tot 5.5-10.6 maanden na eenmalige toediening
  - Zeer zware gevallen laten zelfs tot 4 maanden aanvalvrije perioden zien
  - Aims to reduce plasma kallikrein activity to prevent excess bradykinin production leading to HAE attacks after a single course of treatment

• BMN-331 (Biomarin) - Gentherapie
  - Lopende studie open-label, Phase 1/2 HAERMONY trial to evaluate the safety and effectiveness of BMN 331
  - Eenmalige toediening

• ADVM-053 (Adverum) - Gentherapie
  Eenmalige toediening - FDA Orphan Drug Status

• RGX-314 (Regenxbio) - Gentherapie
  - Eenmalige toediening - samenwerking met Neurimmune
  - A gene therapy product utilizing NAV Vectors designed to deliver a gene encoding a therapeutic antibody targeting and binding to plasma kallikrein
  - Veilig gebleken bij 85 patiënten in wet AMD studie

quote:

D.E. M.O.N.I.T.O.R. schreef op 30 januari 2023 14:12:

De HAE markt in beeld

- Toevoeging indeling van pathways behandeling reeds op de markt
- Zeer opvallende resultaten bij Donidalorsen
- 3 concurrenten naar Phase III, kans op goedkeuring daarmee aanzienlijk groter
- Gentherapieën zeer hoopgevend, zeker Intellia!

Verder:
- Geen vermeldingen van preklinische onderzoekjes, minimaal in Phase I studie
- Arrowhead gaat eruit wegens geen progressie
- Verseon in pipeline, maar weinig progressie vanuit pre-clinical, gaat eruit
- Alnylam eruit wanneer nog een jaar geen progressie
- Adverum verwijderen, Orphan Drug Status maar geen progressie afgelopen 3 jaar
- Toegevoegd: ADX324

'Het Grote De Monitor - De Pharming Expert HAE Marktoverzicht'

Acuut

B2 Receptor

• Firazyr (Takeda/Shire) – Bradykinin receptor antagonist - Subcutaan (FDA & EMA)

C1-INH

• Ruconest (Pharming) – C1-INH - Intraveneus (FDA & EMA)

• Berinert (CSL) – C1-INH - Intraveneus (FDA & EMA & Japan)

• Cinryze (Takeda/Shire) – C1-INH - Intraveneus (EMA)

Plasma kallikrein

• Kalbitor (Takeda/Shire) – Kallikrein inhibitor - Subcutaan (FDA & EMA)

Profylaxe

B2 Receptor
Nog geen

C1-INH

• Cinryze (Takeda/Shire) – C1-INH - Intraveneus (FDA & EMA)

• Haegarda (CSL) – C1-INH - Subcutaan (FDA & EMA & Canada)

Plasma kallikrein

• Takhzyro/Lanadelumab (Takeda/Shire) - Kallikrein inhibitor - Subcutaan (FDA & EMA & Japan)

• Orladeyo (Biocryst) - Oral capsule (US, China, Japan, VK, EMA)

In ontwikkeling

• Ruconest (Pharming) – C1-INH (US) – Profylaxe
  Start in 2021 Start onbekend, tezamen met intradermale toediening
  Micro needle patch gaat niet meer door, dus profylaxe waarschijnlijk ook niet
  Huidige versie Ruconest niet geschikt voor andere toedieningsvorm, wachten op 'Ruconest-lite'
  Pharming heeft bevestigd de ontwikkeling te stoppen. Te duur en te risicovol

• KVD900/Sebetralstat (Kalvista) - Acuut
  - Orale toediening, kallikrein inhibitor
  - Phase II liet zeer goede resultaten zien
  - Today’s data show that KVD900 halts HAE attack progression and also provides rapid relief by shortening the time to symptom resolution
  - Werving patiënten fase III KONFIDENT volgens planning
  - Fase III data voorzien H2/2023
  - NDA gepland H1/2024

• KVD824 (Kalvista) - Profylaxe
  - Ontwikkeling gestopt

• RAPIDe-1 (Pharvaris) – Acuut
  - PHVS416 Softgel Orale toediening, klein molekuul en daardoor snel werkzaam (15-30min).
  - Gebaseerd op het al jaren bewezen Icatibant
  - Versneld traject, afgeleide van de profylaxe toediening
  - Phase II lopende
  - Eerste tussentijdse resultaten bij 74 patiënten zéér positief, goede verdraging bij alle doseringen
  - Studie lopende in een twintigtal sites te Canada, Europa, Israel en de UK
  - Studie uitgebreid naar de US, maar tijdelijk on hold. FDA heeft toelating gegeven reeds in behandeling zijnde patiënten doorgang te bieden
  - 26-week rodent toxicology study to resolve the clinical holds in the U.S. Protocol nonclinical study submitted to the FDA

• HAE CHAPTER-1 (Pharvaris) – Profylaxe
  - PHVS416 Softgel Orale toediening, klein molekuul en daardoor snel werkzaam (15-30min).
  - Gebaseerd op het al jaren bewezen Icatibant
  - 1 a 2 maal daags toedienen
  - Phase II lopende, resultaten H2/2023
  - Eerste B2 receptor op profylaxe markt

• PHVS719 (Pharvaris) – Profylaxe
  - XR Tablet - Orale toediening. PHA121 maar in langzaam afgevende tabletvorm voor lange werking
  - Gebaseerd op het al jaren bewezen Icatibant
  - Phase I lopende

• Oral Factor XIIa inhibitor (Kalvista) - Profylaxe
  IND 2023

• Donidalorsen (eerst IONIS-PKK-LRx) (Ionis) - Profylaxe
  - Phase II resultaten; significant sustained protection
  - Overall sustained mean reduction of 95% attack rates, 99,6% of study days were HAE attack-free
  - Hoge AE-QoL score
  - Zeer veilig bleek na gebruik van meer dan een jaar
  - Phase III OASIS program loopt
  - Estimated Primary Completion Date July 2023

• STAR-0215 (Astria)
  - ALPHA-STAR Phase 1b/2 start begin 2023
  - Monoclonal antibody inhibitor of plasma kallikrein for HAE
  - Toediening eenmaal per drie maanden
  - STAR-0215 has the potential to be the most patient-friendly chronic treatment option
  - Positieve Fase 1a resultaten
  - Uitbreiding 1a Q1/2023 naar een halfjaarlijkse toediening, resultaten Q4/2023

• ATN-249 (Attune) – Profylaxe
  Orale toediening, kallikrein inhibitor. Phase I

• Garadacimab (CSL Behring) - Profylaxe - Recombinant monoclonal antibody
  - Subcutane toediening om de 4 weken
  - Garadacimab is a first-in-class, fully human, immunoglobulin G4 monoclonal antibody
  - Phase III lopende
  - Mean reduction number of attacks by 88.68% at a 75 mg dose, by 98.94% in those receiving 200 mg, and by 90.50% in those receiving 600 mg, compared with a placebo

• Verseon (Verseon) - Profylaxe
  Orale toediening - Klein molecuul plasma kallikrein inhibitor

• ALN-F12 (Alnylam) - Profylaxe
  Subcutane toediening

• ARC-F12 (Arrowhead Pharmaceuticals) - Profylaxe
  Subcutane toediening

• ADX-324 (ADARx Pharmaceuticals) - Profylaxe
  Subcutane toediening - RNA technologie
  Phase I is gestart (later meer uitleg)

Gentherapieën

• CRISPR/Cas9 NTLA-2002 (Intellia Therapeutics) - Gentherapie
  - Eenmalige toediening
  - Tussentijdse resultaten eerste patiënten: aanvalvrij tot 5.5-10.6 maanden na eenmalige toediening
  - Zeer zware gevallen laten zelfs tot 4 maanden aanvalvrije perioden zien
  - Aims to reduce plasma kallikrein activity to prevent excess bradykinin production leading to HAE attacks after a single course of treatment

• BMN-331 (Biomarin) - Gentherapie
  - Lopende studie open-label, Phase 1/2 HAERMONY trial to evaluate the safety and effectiveness of BMN 331
  - Eenmalige toediening
  [ul][li]ADVM-053 (Adverum) - Gentherapie
  Eenmalige toediening - FDA Orphan Drug Status

• RGX-314 (Regenxbio) - Gentherapie
  - Eenmalige toediening - samenwerking met Neurimmune
  - A gene therapy product utilizing NAV Vectors designed to deliver a gene encoding a therapeutic antibody targeting and binding to plasma kallikrein
  - Veilig gebleken bij 85 patiënten in wet AMD studie

quote:

Gforce schreef op 30 januari 2023 14:14:

[...]
Mooi. Voeg je die ook toe aan de februari-draad?

quote:

Sharen schreef op 30 januari 2023 14:07:

[...]
In de laatste corporate presentation van januari 2023 staan inmiddels al hogere getallen, zie slide 18 :

usir.pharming.com/static-files/a2823f...

Market opportunity with an estimated >1,350 patients*
(500 US, 675 EU, 190 Japan)
(as of December 2022)
APDS patients. >500 patients globally
identified by Pharming to date

Het is aannemelijk dat het veruit het grootste deel van die 500 uit de US komt, want daar heeft Pharming al twee jaar het www.navigateapds.com project (alleen bereikbaar met US ip-adres), waarmee men patienten opspoort en hun gratis een diagnose-test aanbiedt.

quote:

G. Hendriks schreef op 30 januari 2023 12:55:

[...]

Nee hoor, ik kijk rustig even toe hoe het hier weer toegaat. Waar het me onwillekeurig aan doet denken? Je weet wel, zo'n vissenkom met goudvissen: daar gooi je dan uit zo'n potje een handje voer in en daar duiken die visjes dan met z'n allen tegelijk bovenop. Vond ik altijd wel een koddig gezicht.

quote:

Wilbar schreef op 30 januari 2023 14:03:

[...]Daar schrikkel ik van :)

quote:

D.E. M.O.N.I.T.O.R. schreef op 30 januari 2023 14:17:

[...]

Ik zie geen hogere getallen dan de gevonden patiënten waar ik op doel.
Meer dan een jaar geleden sprak Pharming namelijk over 350 globally. Ik vind dat daar in de tussentijd maar een beperkt aantal is bij gekomen als ik de hoeveelheid personeelsleden bekijk en de uitspraken die gedaan zijn omtrent de markt.

quote:

Beur schreef op 30 januari 2023 14:24:

[...]De posts van Jules kan je inderdaad vergelijken met het telkens strooien van handjes voer waar de goudvissen op af duiken. IEX is niet achterlijk.